Dès sa sortie de prison, Jake Blues est emmené par son frère Elwood chez Soeur Mary Stig­mata, qui dirige l’or­phe­li­nat dans lequel ils ont été élevés. Ils doivent réunir 5 000 dollars pour sauver l’éta­blis­se­ment, sinon c’est l’ex­pul­sion.